Вы в разделе: НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ,ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ЛУЧЕВЫХ ПОРАЖЕНИЙ
Предупреждение всасывания и ускорение выведения радиоактивных веществ ч.2
Большую работу по развитию методов замещающей терапии провел Шуберт с цитратом циркония для предупреждения отложения в скелете плутония. Оказалось, что предварительное (или в ближайшее время после интоксикации) введение цитрата циркония, а также цитратов или глюконатов других металлов, например железа, алюминия и марганца, значительно уменьшает отложение Ри23Э в скелете (с 7,29 до 1,2% введенной дозы) и увеличивает выведение этого опасного а-излучателя с мочой (с 1,41 в контроле до 51,3% при введении цитрата циркония). Однако в лечебную практику эти методы не внедрены.
Б последнее время начали применять комплексооб-разователи. Эти соединения предназначены не для стимуляции обычных механизмов выведения радиоактивных веществ, а для эффективного перехвата изотопов, попавших в организм, с целью перевода их п растворимые, легко выделяемые почками комплексы. Радиоактивные вещества, входящие в состав комплексного соединения, теряют свои качественные свойства (способность к гидролизу, к взаимодействию с тканями), и это обеспечивает быстрейшее удаление их из организма. Таким образом, применение комплексооб-разователей имеет определенное патогенетическое значение. Так, Ро2Ш, попадая в организм в виде треххлорп-стой соли, быстро гидролизуется (уже при рН = 6,8). Нерастворимая гидроокись Ро (ОН) 3 фагоцитируется ретикуло-эндотелиальными клетками и фиксируется в них на длительное время. В условиях внутренней среды организма полоний практически отсутствует в растворимой форме, поэтому только весьма незначительные количества его (за 10 суток не более 0,5—2,0% общей дозы) выделяются из организма с мочой. Отложившийся в тканях полотгий вызывает длительное интенсивное а-облучение организма; развивается типичная картина лучевого поражения.
Если же после интоксикации организма Ро210 ввести в кровь комплексообразователь (в данном случае, учитывая химические свойства полония как металла сероводородной группы, унитиол), то судьба полония в организме и картина поражения очень резко изменяются.
С унитиолом полоний образует прочный вОдораство-1пмый комплекс
и, войдя в анионную часть молекулы унитиола, он не поглощается ретикуло-эидотелисм, а интенсивно выводится почками из организма.
Если введение унитиола произведено в ранние сроки, в порядке неотложной помощи, то выведение полония с мочой будет выражаться не долями процента, а составлять 30—70% введенного количества. В этих условиях поражающее действие полония в значительной степени
снимается.
Этот пример достаточно четко иллюстрирует особенности действия данных лечебных препаратов.
В настоящее время значительно расширился набор комплсксообразующих агентов, предназначенных для медицинских целей. К этим препаратам относятся [72, 87—89] комплсксообразугощие агенты:
1) группы полиаминополикарбоновых кислот — ди-натриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты КтаЕЭДТА (трилон Б), кальцнйдипатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты CaNa3 ЭДТА (тетацин кальция), кальцийтринатриевая соль диэтилентриамип-пентауксусной кислоты CaNa2 ДТПА (пентацин);
2) группы полиаминофосфоновых кислот —каль-цийдинатриевая соль диэтилепдиаминизопропилдифос-фоновой кислоты (фосфицин);
3) группы дитиоловых соединений —2,3-димеркапто-пропанол (БАЛ) и димеркаптопропансульфонат натрия
(унитиол);
4) группы комплексообразователей, естественно присутствующих в организме: бикарбонаты (ЫаНСОз), со-
: ли лимонной кислоты (цитрат натрия), соли ГЛУТДМ™°~
вой кислоты и аденозинтрифосфорная кислота (АТФ).
Соли полиаминополикарбоновых кислот обладают
широким спектром действия. Они образуют прочные
т
водорастворимые комплексы со многими трансурановыми металлами (америцием, плутонием), редкоземельными элементами (церием, празеодимом) щелочноземельными металлами (кальцием, стронцием). Однако эти комплексоны неэффективны при поражении ураном, полонием, радием, висмутом, ртутью и мышьяком. К настоящему времени синтезировано около 30 различных препаратов этого класса, имеющих общее название хс-латов, или клешневидных соединений.
В технике один из первых представителей этого класса соединений — Na2 ЭДТА —нашел широкое практическое применение для умягчения поды и предотвращения выпадения солевых осадков в трубах и котлах, а также в текстильной промышленности.
Первые сообщения о применении Na2 ЭДТА в клинической практике относятся к 1942—1950 гг. сначала для консервирования крови {вместо цитрата), а затем для растворения почечных камней и, наконец (1952— 1953 гг.) для выведения из организма свинца и радиоактивных веществ (иттрия, плутония) [89].
Из соединений этого класса в настоящее время разрешены Фармкомитетом Министерства здравоохранения СССР для практического клинического использования Na2 ЭДТА, CaNa2 ЭДТА и CaNa3 ДТПА.
Трилон Б
в виде 2—5%-пого полного раствора широко применяется в качестве дезактивирующего средства при загрязнении кожных покровов плутонием, редкоземельными элементами, иттрием, стронцием, барием и др.
В лечебной практике КагЭДТА используют при заболеваниях, связанных с отложением солей кальция п организме, при патологическом окостенении скелет;), склеродермии и др.
При внутривенном введении необходимо учитывать, i что К'азЭДТА комплексуется с Са3+ и при быстром введении может снизить содержание кальция в сыворотке крови и вызвать развитие острой тетании. Поэтому Ыа2ЭДТА необходимо вводить медленно, в течение 3—Ач капельным методом на 5%-ном растворе глюкозы (по 2—4 г препарата на 500 мл раствора глюкозы в сутки). Во время лечения необходимо следить за содержанием кальция в крови.
В случае отсутствия других препаратов (пентаципа, тетацина кальция) К'агЭДТА можно использовать и при интоксикациях радиоактивными веществами с точным соблюдением указанных условий введения.
№2ЭДТА противопоказан при гемофилии, пониженной свертываемости крови, гипокальцемии, заболеваниях почек и печени.
Тетацин кальция [90]
в отличие от ЫагЭДТА является соединением, где свободные валентности заполнены ионами кальция. Поэтому он менее токсичен и безопасен в смысле влияния на содержание кальция в крови.
Ионы иттрия, плутония и других радиоизотопов образуют более устойчивые комплексы с ЭДТА. чем ионы кальция, поэтому они легко замешают последний в этом комплексоне.
С ионами бария, стронция и других элементов, константа устойчивости которых меньше, чем у тетацина кальция, последний во взаимодействие не вступает.
Раствор тетацина кальция вводят внутривенно капельным методом в изотоническом растворе хлорида натрия или в 5%-ном растворе глюкозы. Разовая доза 2 г (40 мл 5%-ного раствора и 20 мл 10%-иого), суточная—4 г. Тетацин кальция вводят двумя порциями с интервалом не менее 3 ч. Курс лечения 1 месяц: 3—4 дня ежедневных введений, затем перерыв 3—4 дня и т. д.
Применяется широко при интоксикациях свинцом. Может быть рекомендован при поражениях радиоактивными веществами в случае отсутствия более эффективного препарата — пентацина.
Тетацин кальция противопоказан при нефритах, нефрозах и заболеваниях печени.
При приеме внутрь в виде таблеток возможны дис-пептические явления.
При острых отравлениях не допускается прием препарата внутрь до тщательной очистки пищеварительного тракта путем использования рвотных средств, промывания желудка, слабительных. Комплексы радиоактивных веществ с ЭДТА могут всасываться из кишечника в больших количествах, чем сами по себе радиоизотопы, особенно редкоземельных элементов и плутония.
Пептацин
является наиболее мощным комплексоном из всех известных в настоящее время препаратов, предназначенных для ускорения выведения из организма плутония, америция, церия и других трансурановых и редкоземельных элементов, а также железа, кобальта, иттрия, лантана, цинка и др.
Высокие комплсксообразующие свойства пентацина объясняются присутствием гетероатома азота, обусловливающего большую стойкость образующихся комплексов. Так, константа устойчивости комплексов церия и иттрия с пентаципом в 100 000 раз выше, чем константа устойчивости комплекса этих изотопов с ЭДТА. Пента-цив значительно эффективнее Ма2ЭДТА в отношении удаления плутония. В опытах на белых крысах, например, показано, что введение пептацина в порядке скорой помощи через час после интоксикации плутонием снизило содержание плутония в скелете по сравнению с контролем на 86%, в печени на 70% а в селезенке на 87%.
Пептацин выпускается в ампулах по 5 мл 5%-пого раствора. Разовая доза 0,25 г; в острых случаях разовая доза может быть увеличена до 1,5 г (30 мл 5%-ного раствора). Необходимо учитывать, что при тяжелых интоксикациях первое, наиболее раннее введение препарата является решающим, поэтому при необходимости лучше сразу же ввести максимально возможную дозу препарата. Введение производят внутривенно, медленно, если позволяет обстановка, капельным методом в 200—250 мл физиологического раствора; при этом следует наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой системы, |
Пептацин уже насыщен Кальцием и поэтому не снижает его концентрацию в крови. Введение пентацина производят один раз в день, ежедневно или через день, 20—40 инъекций на курс.
При ингаляционных поражениях радиоактивными веществами рекомендуется вдыхание аэрозолей пента-цитта, образуемых при распылении 2—5%-ного раствора последнего.
Чем раньше после поражения будет проведена лечебная ингаляция, тем в большей степени будет освобождена легочная ткань от депонированного радиоизотопа.
Вследствие большой стойкости комплексов, образуемых пентаципом, последние после всасывания из легочной ткани в кровь проходят транзитом через организм, и радиоактивные изотопы не накапливаются в тканях и органах, а выводятся через почки с мочой.
На рис. 25 представлены результаты опыта с внутри-трахеальным и внутрибрюшинным введением пентацина белым крысам, пораженным Се144.
Страницы: [
1] [
2]